2008年10月9日 星期四

中藥西藥合用副作用

社會大眾對中醫醫療的接受度日益普及化,中西醫合併治療及重疊的範圍也就愈廣泛。隨 著全民健保實施,中西醫診所的快速成長,以及中西醫結合的優勢下,中西藥合用的情況愈來愈廣泛,尤其是慢性病患者,一邊服用西藥,一邊服用中藥的人數比例 愈來愈高。性能相近的中西藥結合後其治療作用會如虎添翼,有毒副作用的藥物在兩者協同作戰中,副作用也會明顯減少,例如:茵陳可以提高灰黴素(Griseofulvin)的吸收而增強其療效,酸性中藥如烏梅、女貞子、山茱萸、五味子、山楂等可促進四環素族(TetracyclineDoxycyclineMinocycline)抗生素的吸收而增效,金銀花能增加青黴素(PenicillinAmpicillin)對耐藥性金黃色葡萄糖菌的抑制作用,檳榔與夫喃丙胺(Furyl alanine)合用常用於治療血吸蟲病,等等。反之,中藥與西藥合用以後,必然也會發生各種物理的、化學的變化,若使用不當,不僅會引起療效降低,增加毒性反應,甚至造成嚴重的後果,因此,身為現代的藥師,也有必要了解中西藥物的配伍禁忌和特性。

1 物理化學性的配伍變化

並不是所有的中西藥結合都能產生巨大的物理功效,這主要和中藥所含的化學成分有關,一般而言能改變藥物物理化學性質的成分有許多,以下就鞣質、生物鹼、有機酸等三種主要成分來說明,因這些成分廣泛存在天然植物中藥裡頭。

1) 鞣 質:又稱丹寧或鞣酸,是一類分子較大的多元酚類化合物,廣泛存在於皮木、果實類藥材中,具有收斂、止血、止瀉、抗菌保護粘膜等作用,鞣質遇到重金屬鹽,會 產生黑綠色或藍黑色沉澱,遇到生物鹼,蛋白質能產生沉澱,從而降低了藥物的效果,含鞣質的藥材有很多,如地榆、石榴皮、玄參、虎杖、五倍子、訶子等,這些 中藥如果與硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨溶液、等藥物合用,鞣質會和其中的鐵元素產生化學反應,生成一種難以溶解的沉澱物,而影響吸收,又如胃蛋白脢製劑,鞣質與 蛋白結合,發生凝固,使藥效降低,此外,鞣質還能使維他命B群失去效果,常與鞣質反應的西藥有:四環素(Tetracycline)、紅黴素(Erythromycin)、黃連素、麻黃素(Ephedrine)、安茶鹼、阿托品(Atropine)、利血平(Licodine)、洋地黃(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、大黃蘇打、磷酸可待因等(Codeine)片劑。

2) 生 物鹼:它是一種含氮的鹼性有機化合物,具有複雜的生理作用,具有類似鹼的性質,是中藥裡頭重要的有效成分,主要分布於雙子葉植物中,罌栗科,防己科,茜草 科,毛科,其他的科目也有,中藥如麻黃、益母草、檳榔、曼陀羅、洋金花、元胡索、黃連、黃柏、防己、山豆根、馬錢子、鉤藤、貝母、烏頭、石斛等都含有大量 生物鹼,一方面它能使芳酸及其衍生物類的藥物分解失效,這類西藥有水楊酸(Salicylic acid),乙西水楊酸(Autylsalicylic acid),它還能加速巴比妥類(Barbiturate)鎮靜藥物的代謝,而削弱其藥理作用,另外能和蛋白質、氨基酸類的藥物發生化學變化,生成一種不溶性的沉澱物,導致藥效下降,同時含有生物鹼之類的中成藥若與鏈黴素片(Streptomycin),同時口服,對第八對腦神經的毒性作用會增大,時間一長,會造成暫時性或永久性的耳聾,此外,含有生物鹼的洋地黃(Digitoxin)、麻黃素(Ephedrine)、阿托品(Atropine)、氨茶鹼等片劑不宜與烏頭、黃連、貝母合用,否則容易發生藥物中毒。

3) 有 機酸:凡具有酸味的中藥大多含有機酸,尤其果實類藥材居多,如山楂、烏梅、五味子、女貞子、山茱萸、蒲公英等均含有機酸,這類中藥不宜與磺胺類藥物合用, 因為磺胺藥最容易在尿中析出結晶,正好有機酸能提供磺胺藥物在尿中的濃度,使藥物在腎管、輸尿管、膀胱處析出結晶,加大對腎臟的刺激,從而引起尿閉、尿 血、腰痛等現象,再則含有機酸及其製劑的中藥不能與鹼性藥物同時口服,否則會使中藥酸鹼中和,失去作用,鹼性西藥有小蘇打、氫氧化鋁、三奎酸鎂、氧化鎂, 及一般常用製酸劑(例如:鎂、鋁錠,NaHCO3 Sodium bicarbonate),此外芳香族有機酸藥物的阿斯匹林及NSAID類與鹿茸、甘草及其製劑同服,猶如火上加油,更加增大阿斯匹林及NSAID類藥物對胃粘膜的刺激,因為,甘草、鹿茸含有類糖皮質激素能促使胃酸分泌,降低了胃腸道黏膜的抵抗能力,因而副作用會明顯加劇,消化道潰瘍發生率增加,紅黴素(Erythromycin,目前有許多種劑型對酸穩定)也不宜與酸性中藥同服,因為口服後可進一步酸化胃液,提高酸度,增加紅黴素接觸酸性物質的機會,促使紅黴素的單鍵水解而失去抗菌作用。

4) 四環素族抗生素(Tetracyclines: 金黴素、土黴素、四環素等)不宜與含有二價或三價陽離子(如鈣、鎂、鋁、鐵等)的中藥(如磁石、代赭石、赤石脂、石決明、龍骨、牡蠣、石膏、瓦楞子、鐘乳 石、礞石等)及其製劑(如牛黃解毒片、磁硃丸等)同服,因為四環素族藥物結構都屬氫化并四苯的衍生物,分子中含有西胺基和多個酚基,能與鈣、鎂、鋁、鐵 等重金屬離子形成螫合物,降低其溶解度而吸收率減低,也不宜與鹼性中藥如硼砂、皂角等同服,因四環素族在鹼性條件下可引起分解而喪失藥效。

5) 臨 床上常用於止血的炮製中藥(如血餘炭、地榆炭、蒲黃等)由於在炮製過程中生成大量的具有吸附作用的活性炭,若與其他藥物如脢製劑、生物鹼等同服,會影響其 藥物的吸收,降低療效,此外,含膽汁的中藥或中成藥,如牛膽汁浸膏、蛇膽川貝末和茵陳(利膽作用中藥)及其製劑(如利膽片、消炎利膽片等)不宜與奎尼丁(Quiuidine)片同服,因為奎尼丁能與膽汁中的陰離子生成不溶性的結合物,而使吸收減少。

2 產生或增強毒副作用

1) 含 有朱砂的中成藥(如紫雪丹、七厘散、七珍丹、蘇合香丸、朱砂安神丸等)不宜與溴化鉀(鈉)、碘化鉀(鈉)等還原性西藥同服,同時也不宜與含苯甲酸鈉的藥物 合用,因為朱砂內含硫化汞,在腸道內與具還原性的碘,溴化物生成刺激性的碘化汞或溴化汞,引起排出赤痢樣大便而導致藥源性腸炎,與苯甲酸鈉會生成可溶性的 苯汞鹽而引起藥源性汞中毒。

2) 含有麻黃鹼的中成藥(高血壓患者注意)(如大活絡丹、人參再造丸、保金丸、哮喘沖劑、氣管炎糖漿等)皆不宜與含有單胺氧化脢抑制劑的西藥同服,因為麻黃鹼具緩慢而持久的升壓作用,與單胺氧化脢抑制劑(MAO抑制劑:抗憂鬱劑,抗高血壓如Pargyline)同服時,可使血壓升高而導致高血壓危象和腦出血。

3) 含 乙醇的中藥製劑如藥酒(虎骨酒、國公酒等)各種酊劑(安息香酊、遠志酊等)不宜與水合氯醛同服,因為乙醇不僅能與水合氯醛生成具有毒性的醇合氯醛,使毒性 增加,而且能使其加快吸收引起中毒死亡。與中樞抑制藥苯巴比妥等合用,能使作用加強而引起昏睡等副作用(乙醇本身即為中樞神經抑制劑),與具擴張血管的藥 物合用,也可加重體位性低血壓,與阿思匹林、水楊酸鈉等抗風濕藥同服能增加消化道的刺激性,嚴重時可導致胃腸道出血,大量乙醇可降低血鉀濃度,這種變化足 以產生機體對洋地黃類藥物的敏感度而導致中毒,乙醇還有脢促作用,可使戊巴比妥、丙酮(Acetone)、香豆素等代謝增加,而藥物之作用降低.

4) 含鈣的中藥及其製劑(如石膏、珍珠母、石決明、龍骨、牡蠣等),含甘草的中成藥及湯劑不宜與洋地黃等強心劑應用,因為鈣離子與強心劑對心臟有類似的作用,同用時能增加心肌收縮,抑制ATPase,增加強心劑的作用和毒性,甘草具有去氧皮質酮樣作用,能“保鈉排鉀”,使體內鉀離子減少,導致心臟對強心劑的敏感性而引起中毒。

5) 中藥六神丸中含有膽酥,膽酥為複雜的有強心作用的固醇混合物,有效成分有20種以上,主要有膽毒配基及膽酥毒,其中膽酥毒可水解生成膽配基、辛二酸、精氨酸,其基本結構與強心甘相似,故具有洋地黃的強心作用,應用時易引起心律不整,因此,含有膽酥的中成藥不宜與洋地黃類藥物合用,否則易引起洋地黃中毒。

6) 其他中西藥併用可能引起的交互作用,簡介如下:

檳榔

Flupenthizol and procyclidine 僵直、口顎顫抖。

Fluphenazine 顫抖、僵直、坐立不安

Prednisolone and salbutamol 無法適當的控制氣喘

辣椒

ACE inhibitor 咳嗽

Theophylline 增加吸收及生體可用率

丹參

Warfarin 增加療效

當歸

Warfarin 廣泛性瘀青

大蒜

Warfarin 增加療效

人參

Warfarin 降低療效

Phenelzin 頭痛及顫抖、癲癇

Alcohol 增加乙醇的清除率

甘草

Prednisolone Hydrocortisone 增加血中濃度

Oral contraceptives潛在性心血管副作用、高血壓、水腫、降低療效

木瓜

Warfarin 增加療效

以上僅就一些中藥、西藥合用時所可能產生的物理化學變化以及副作用做一番概說,雖然我們平常都會叮嚀病人,中西藥一般相隔二小時以上服用,不過從藥理學的觀點以及藥物動力學的角度來看,未經醫師診斷而自行合併服用中西藥,是十分危險的一件事。

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